Ang mga Astrocytes, ang mga unsung bituin ng pananaliksik ni Parkinson

Sa pananaliksik ni Parkinson, nasanay na kami sa pakikinig tungkol sa mga dopamine na gumagawa ng mga neuron na nawala sa paglipas ng panahon. Ngayon, sa araw ng Internasyonal na kababaihan, tinitingnan namin ang iba't ibang uri ng cell, at ang mga kababaihan ay nagsasaliksik sa kanila.

Ang mga astrocytes ay mga selulang hugis ng bituin na matatagpuan sa utak at gulugod. Ang mga ito ay isang bahagi ng isang mas malaking pangkat ng mga cell na kilala bilang glia. Noong nakaraan ang glia, na nangangahulugang pandikit, ay naisip na simpleng dumikit at hawakan ang lahat-ng-mahalagang mga neuron. Alam natin ngayon na mayroon silang isang mas malawak at mahalagang papel, at ginalugad ng mga mananaliksik kung paano sila magiging mahalaga sa mga Parkinson.

Iminungkahi ng pananaliksik na mayroon kaming humigit-kumulang na 86 bilyong neuron sa aming utak, at saanman mula sa isa hanggang sampung beses ang glia.

Fluorescence light micrograph ng mga cell ng astrocyte sa utak ng isang fetus ng tao. Ang mga astrocytes ay may maraming mga sanga ng nag-uugnay na tisyu na nagbibigay ng suporta at nutrisyon sa mga neuron. Ang glial fibrillary acidic protein ay berde; ang mga cell nuclei ay lilac.

Ang mga astrocytes ay may maraming mga pag-andar at nagsusumikap upang ayusin ang mga cell ng nerbiyos at ang kanilang kapaligiran. Nagbibigay sila ng mga sustansya, mga kadahilanan ng paglago at mga kemikal upang mapanatiling malusog ang mga neuron, linisin ang labis na mga neurotransmitters at makakatulong sa pagkumpuni ng pinsala sa utak at utak ng galugod.

Ang mga astrocytes ay unang na-link sa kalusugan ng utak pabalik noong unang bahagi ng 1900. Kapag nag-aaral ng autopsies, natagpuan ni Ladislas von Meduna, isang Hungarian neuroscientist at psychiatrist, na ang mga taong may schizophrenia o depression ay mas kaunting mga astrocytes sa panlabas na layer ng kanilang talino.

Paano kasangkot ang mga astrocyte sa Parkinson?

Ang iba't ibang mga pag-aaral ay itinuro sa isang papel ng mga astrocytes sa pagbuo ng mga Parkinson.

Ang pananaliksik sa California ay nagpakita na sa talino ng mga taong may Parkinson's, mukhang mas maraming mga astrocytes sa isang estado ng senescence - isang estado kung saan ang isang cell ay hindi na mahati. Natagpuan din ng mga mananaliksik na ang pagkakalantad sa isang pestisidyo, paraquat, ay nagiging malusog na mga astrocyte sa mga senescent.

Sa isang modelo ng mouse ng Parkinson's, ang pag-alis ng mga cells na ito ng senescent ay nagpapagaan ng pinsala sa nerbiyos at pinigilan ang mga sintomas ng pagbuo ng Parkinson, na nagmumungkahi na ang senescent na mga astrocytes ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng mga Parkinson.

Natagpuan ng mga mananaliksik sa Stanford University na ang mga astrocytes ay maaari ring maging mapanganib na mga astrocytes, na hindi na mapoprotektahan ang mga selula ng nerbiyos, at maaaring makapinsala sa kanila. Ang ilang mga kundisyon ay maaaring magpalipat ng mga astrocytes sa mga 'reaktibo', na hindi na makumpleto ang mga mahahalagang trabaho upang mapanatiling masaya ang mga neuron. Sinuri ng mga mananaliksik ang utak na tisyu mula sa mga taong may Parkinson at iba pang mga kondisyon ng neurodegenerative. Natagpuan nila ang mga malalaking kumpol ng mga reaktibong astrocytes sa mga lugar na pinaka-apektado ng iba't ibang mga kondisyon, na nagmumungkahi na ang kanilang pagbuo ay nag-aambag sa pagkawala ng mga neurons sa Parkinson's.

Babae sa STEM

Ang mga kababaihan ay nasa ilalim ng kinatawan sa karamihan ng mga lugar ng Science, Technology, Engineering at Maths (STEM), na bumubuo lamang ng 23% ng mga nasa mga pangunahing trabaho sa STEM sa UK. Kahit na ang agwat ay tila dahan-dahang pagsasara, mayroon pa ring ilang paraan. Ang mga kababaihan sa mga industriya na ito ay maaaring humarap sa ilang mga hadlang, tulad ng paghihiwalay, kakulangan ng kakayahang umangkop sa pagtatrabaho at kakulangan ng mga babaeng papel.

Sa Parkinson's UK, hindi kami maikli sa mga modelo ng papel. Narito tinitingnan namin ang dalawang nakasisiglang mananaliksik na nag-explore ng mga astrocytes sa Parkinson's.

Ang mga screening na gamot upang mapabuti ang pagpapaandar ng astrocyte

Si Laura Ferraiuolo, isang mananaliksik sa Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN), na ginalugad kung ang mitochondria, ang mga istasyon ng lakas ng paggawa ng enerhiya ng mga cell, ng mga astrocytes ay maaaring i-alet sa mga Parkinson.

Ang Mitochondria ay naka-link sa likod ni Parkinson noong 1989, nang ipinakita ng pananaliksik na pinondohan ng Parkinson ng UK na ang mitochondria sa rehiyon ng utak na apektado ng Parkinson ay hindi gumagana tulad ng nararapat. Simula noon, sinubukan ng mga mananaliksik na malaman kung ano ang sanhi ng mitochondria na tumigil sa pagtatrabaho at kung paano ito maiangat at tumakbo muli.

Kinuha ni Laura at ng kanyang koponan ang mga biopsies ng balat mula sa mga taong may at walang mga Parkinson. Pagkatapos ay muling na-program ang mga selula ng balat na ito sa mga neuron at astrocytes. Natagpuan nila na, kung ihahambing sa mga taong walang kondisyon, ang mga astrocytes na nilikha mula sa mga taong may Parkinson's ay mayroong higit na mitochondria, ngunit ang mga mitochondria na ito ay hindi gumana rin. At nang walang isang maaasahang mapagkukunan ng enerhiya, ang mga astrocytes ay hindi rin gumana nang maayos.

Ang Heather Mortiboys ay isang Fellow Pananaliksik sa UK ng Parkinson sa SITraN. Si Heather ay nag-screen at nagre-rate ng libu-libong umiiral na mga gamot upang makita kung ang alinman sa mga ito ay maaaring magkaroon ng potensyal na potensyal para sa Parkinson. Pagkatapos ay kinuha niya ang nangungunang 224 na ranggo ng droga at sinubukan ang mga ito sa mga selula ng balat mula sa mga taong may isang maagang simula na anyo ng minana na Parkinson, ang mga taong may huli na simula na minana ang form ng Parkinson's, at ang mga taong may kondisyon na hindi nagdadala ng anumang mga genes na kilala upang madagdagan ang panganib .

Sa pagsusuri ng malawak na dami ng data na ginawa, natagpuan ni Heather ang tatlong grupo ng mga gamot na may kapaki-pakinabang na epekto sa parehong mitochondria at lysosome (responsable sa pagtatapon ng basura na ginagawa ng mga cell) sa mga cell ng balat mula sa mga taong may Parkinson's.

Susunod na nais ni Heather na siyasatin kung paano pinoprotektahan ng mga pangkat na ito ang mitochondria at lysosome at malaman kung mayroon silang totoong pangako bilang paggamot. Upang gawin ito ay gumawa siya ng mga selula ng utak sa pamamagitan ng pag-reprogramming ng mga selula ng balat.

Natagpuan nila na ang mga gamot ay maaaring dagdagan ang isang proseso kung saan nasira ang mitochondria ay nasira (na kilala bilang mitophagy), pabalik sa normal na antas sa mga selula ng utak na kanilang ginawa. Sinisiyasat din nila kung aling mga mitophagy na landas ang maaaring gumana sa mga gamot.

Sinusubukan na ngayon ni Laura ang mga gamot na kinilala ni Heather upang makita kung makakatulong din sila sa mitochondria sa mga astrocytes upang gumana nang mas mahusay. Upang maprotektahan ang mga neuron sa Parkinson's, maaaring kailanganin ding gamutin ang mga astrocytes.